盡管細(xì)胞外基質(zhì)成分復(fù)雜，但血小板和膠原的黏附在體內(nèi)啟動(dòng)止血和血栓起重要作用。抑制GPⅥ功能可在體外高切應(yīng)力下顯著抑制膠原誘導(dǎo)的血小板黏附、聚集和血小板血栓形成[21]。GPⅥ缺乏zui重要的特點(diǎn)是患者血小板對(duì)膠原誘導(dǎo)的聚集無反應(yīng)，但對(duì)其他誘聚劑反應(yīng)正常。Boylan等[22]報(bào)道在一例ITP患者血漿中檢測到抗GPⅥ自身抗體，雖然其GPⅥ基因正常，但血小板表面GPⅥ和FcRγ鏈幾乎喪失，證實(shí)是其自身抗體特異性結(jié)合GPⅥ陽性血小板，清除血漿中可溶性GPⅥ，導(dǎo)致血小板不能結(jié)合膠原，也不能形成血栓。Samaha等[23]用流式細(xì)胞技術(shù)直接測定血小板表面的膠原受體密度，發(fā)現(xiàn)心肌梗死患者受體密度較正常對(duì)照增高，提示血小板膠原受體密度增高可能是心肌梗死患者新的危險(xiǎn)因素。Bellucci等[24]報(bào)道2例惡性血液病患者膠原誘導(dǎo)的血小板功能障礙是由于GPⅥ偶聯(lián)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路受損。Nurden等[25]報(bào)道1例灰色血小板綜合癥患者伴有獲得性GPⅥ缺乏，其膠原誘導(dǎo)的血小板聚集功能受損。
血栓栓塞性疾病是當(dāng)前危害人類健康的主要原因之一,血小板異常活化在血栓形成中起重要作用,因而研制開發(fā)抑制血小板黏附、釋放、聚集功能和血小板活化的抗血小板藥物是抗血栓治療的一個(gè)重要策略。如抗血小板GPⅡb/Ⅲa單克隆抗體阿昔單抗能有效預(yù)防冠狀動(dòng)脈閉塞患者溶栓治療和冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)成型術(shù)后的冠狀動(dòng)脈再栓塞，但存在治療窗口狹小和并發(fā)出血等不良反應(yīng)。血小板與膠原之間的相互作用是血小板黏附、聚集和活化的始動(dòng)因素,因而成為研制新型抗血小板藥物的主要靶點(diǎn)[26]。在小鼠體內(nèi)動(dòng)脈損傷模型中發(fā)現(xiàn)，經(jīng)抗GPⅥ抗體處理的血小板不與損傷的動(dòng)脈內(nèi)膜發(fā)生黏附，也不在局部形成血栓[27]。體外試驗(yàn)也表明，抗小鼠GPⅥ單克隆抗體JAQ1對(duì)膠原誘導(dǎo)的血小板聚集有一定的抑制效應(yīng)[13]，它可使循環(huán)血小板表面的GPⅥ內(nèi)化和降解,產(chǎn)生GPⅥ基因剔除樣現(xiàn)象，但不影響其他血小板受體如GPⅡb/Ⅲa、GPⅠb/Ⅸ等, 表明JAQ1是特異性阻斷GPⅥ依賴性血小板活化通路。Qian等[28]應(yīng)用組合抗體文庫技術(shù)制備人源抗GPⅥ抗體,其中A10克隆可特異性抑制膠原誘導(dǎo)的血小板聚集。
Smethurst等[29]應(yīng)用噬菌體抗體庫技術(shù)篩選出抗GPⅥ ScFv抗體（10B12）,可顯著抑制膠原與GPⅥ的結(jié)合。因GPⅥ僅在血小板和巨核細(xì)胞上表達(dá)，針對(duì)GPⅥ為靶點(diǎn)的抗體對(duì)抑制血小板活化具有特異性的阻斷作用,且GPⅥ缺乏患者僅表現(xiàn)為輕微的出血傾向，更容易耐受，故目前人們正積極尋找有效的GPⅥ拮抗劑，聯(lián)合不同作用機(jī)制的抗血小板藥物可能是抗栓治療的一個(gè)方向
近年來，對(duì)血小板及膠原相互作用以及在啟動(dòng)止血及血栓作用的研究取得很大進(jìn)展。GPⅥ作為主要的膠原受體參與血小板的初期黏附,并誘發(fā)一系列血小板由內(nèi)到外的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),活化血小板膜表面整合蛋白受體,導(dǎo)致血小板聚集和血小板血栓形成，故血小板GPⅥ結(jié)構(gòu)和功能的完整性對(duì)正常止血功能的發(fā)揮和動(dòng)脈血管內(nèi)高切應(yīng)力條件下的病理性血栓形成有重要影響。開發(fā)GPⅥ高度特異性抑制劑對(duì)基礎(chǔ)研究很有價(jià)值并具有臨床應(yīng)用潛力。
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